Действия кинокартины разворачиваются в 1971-м году. Двое приятелей репортер Рауль Дюк (Дж. Депп) и доктор Гонзо (Б. Дель Торро) отправляются в город Лос Анджелес (штат Невада) на Шевролете красного цвета модели Impala. Целью ихней поездки является написание статьи для журнала про гонку Минт 400. Однако психотропные препараты, которые приняли журналист и адвокат, превращают поездку в цепочку ужасающих галлюцинаций.
В фильме «Страх и Ненависть в Лас Вегасе» реальность и галлюциации переплетаются и часто приходится только догадыватся что происходит на самом деле. Актеры Депп и Бенисио дель Торро предстали перед зрителями в совершенно новых образах, от чего картина становится еще интересней.